許多人認識鄭浩南，是因為他扮演了《古惑仔之龍爭虎鬥》中的司徒浩南，其實鄭浩南成名遠比這早，而且扮演的形象很健康。
1984年，年滿20歲的鄭浩南被香港新藝城影業的行政總監施南生相中，步入影壇。沒錯，就是那位梳著利落短髮的徐克大導演的前妻。
後來，鄭浩南拍攝的一支廣告被香港導演林嶺東看見，林導相中他的資質，力邀他出演電影《愛神一號》，搭檔葉倩文。
這部電影在當年很轟動，叫好又叫座，鄭浩南憑藉自己的角色，提名香港金像獎最佳新人。走紅後，鄭浩南打消了出國讀書的念頭，一心在娛樂圈發展，接連拍攝了好幾部電影。
彼時，香港娛樂圈人才濟濟，同輩男演員有周潤發、李修賢、梁家輝、羅嘉良等，鄭浩南先人一步，憑好作品帶旺人氣，本可以再上一個新台階，但家境不錯的他，對待事業不夠用心，總是被別人推著往前走。
22歲那年，吳宇森籌拍《英雄本色》，想讓鄭浩南演小馬哥，但鄭浩南當時還有一個選擇，就是電影《刀馬旦》。
兩相權衡，鄭浩南選擇了大牌明星雲集的後者，也因此與爆紅擦肩而過。鄭浩南錯過的另一個重要角色就是《大時代》中的丁孝蟹，也是因為片約衝突。
不過當年鄭浩南選擇《刀馬旦》也有他的道理，而且由他來演小馬哥，是否能達到發哥的影響力，也未可知。
好在鄭浩南性格隨和，人緣較好，在新藝城始終有戲拍。不過這位好好先生沒再遇到像「小馬哥」那樣精彩的角色。正所謂東邊不亮西邊亮，鄭浩南事業沒有起色，桃花卻接連不斷。較為知名的緋聞對象就有張曼玉、葉倩文，更和元氣少女柏安妮談了四年戀愛。
這段低調的戀情因為鄭浩南對張曼玉的動心而收場。1991年，27歲的鄭浩南與日本動作演員大島由加利結婚。這段跨國婚姻也沒能走遠，三年後因男方事業不振，兩人黯然離婚，沒有子女。後來大島回國嫁了個圈外人，生了一女，日子過得很幸福。
兜兜轉轉，鄭浩南又回頭拍戲。然而在婚姻存續期，大島由加利推薦鄭浩南拍了許多大尺度影片，多扮演變態或邊緣型人格，令他的形象受損。好在接拍《古惑仔之龍爭虎鬥》，又令他扳回一城。
千禧年後，鄭浩南接拍了一些溫和的角色，簽了新公司，和內地的合作也多了起來，甚至還接拍了清宮劇《傾城絕戀》，在裡面扮演一位王爺。
與事業齊頭並進的，還有他的愛情。2002年，鄭浩南拍完電影《藍血人》後宣布暫停拍戲，與自己的第二任妻子鮑愛玲定居馬來西亞。他用拍戲賺到的錢投資開餐廳和酒吧，先後和妻子生下一兒一女，生活過得很安穩。
不過老天並沒有一直眷顧鄭浩南，隨著年齡的增長，鄭浩南幾乎接不到什麼男主戲份，多數都是客串，甚至已經開始扮演「老爸」。
和許多香港老牌影星一樣，鄭浩南也非常注重保養，把健身視為日常。所以出道多年，他的身材依然相當有料，沒有大腹便便，滿臉油光。
娛樂圈新人輩出，競爭一向殘酷，鄭浩南可拍的戲越來越少，加之他佛系的性格，喜歡他的觀眾並不能經常看到他的作品。當然這也沒關係，因為鄭浩南與時俱進，加入了「抖音大軍」。當年的名氣還在，一些鐵粉願意為曾經的回憶買單，所以鄭浩南的短視頻點贊量還不賴。